船队以马来半岛和阿拉伯半岛作为其海外两个主要贸易区，并在这两个地区分别建立了满剌加和忽鲁谟斯两个海外贸易基地。
满剌加是东南亚的商业中心和水陆交通枢纽，也是郑和船队来往西洋的必经之地；忽鲁谟斯地处亚、欧、非三洲之间，是阿拉伯半岛及波斯湾一带着名的国际商贸中心和海上交通孔道，亚、欧、非洲的富商大贾汇聚此地。
船队自四下西洋始，每次远航都把下西洋的重点放在忽鲁谟斯，以此作为贸易基地与来自亚、欧、非各国的商人进行贸易。这两个贸易基地，对船队在东西方之间的贸易起到了重要作用，有力推动了海上丝绸之路的发展成长。
此外，郑和还把位于满剌加、忽鲁谟斯之间的古里国作为贸易的一个大本营，既与南亚诸国频繁进行贸易活动，又可加强船队在东南亚和西亚、东非沿岸的贸易，起到了东西方贸易纽带的作用。
宣德七年（1432年）十二月二十六日，郑和船队直达忽鲁谟斯，国王赛弗丁热烈欢迎中国使团的到来。
郑和宣示了明朝廷诏谕，双方互赠了礼品。
在忽鲁谟斯，郑和派出副使率多支分船队，分赴祖法儿、剌撒、阿丹和东非的木骨都束、卜剌哇、麻林、竹步等国访问，这些国家也相继遣使入贡中国，与中国恢复了中断多年的友好往来。
宣德八年（1433年）二月十八日，郑和船队从忽鲁谟斯启程返航，赛弗丁国王遂遣使随船来华入贡。
三月十一日，郑和回到古里，在这里与其他下西洋分船队会合。古里国有“西洋诸番之会”的美称，郑和多次到过这里，一下西洋时还代表明朝廷诏封古里国王，并在古里勒石立碑，建立碑亭。
此时，郑和已是一个年已六旬的老人。
长年累月地在波涛汹涌的海上奔波，又承担着代表明王朝与各国交往的外交使命，和领导庞大船队的繁重管理工作，每天都有大量事务需要他应对处理。
船队到达古里后，郑和终于积劳成疾病倒了。
三月中旬，在完成第七次下西洋出访任务即将扬帆回国时，郑和不幸病逝于古里，享年六十二岁。
此时已是初春时节，气温逐渐升高，归国行程尚需三个多月时间，同时***教有“三日必葬，葬必从俭”的规定，于是船队按照***教礼仪将郑和安葬于古里。
人们把郑和的发辫、衣帽和鞋子等代表郑和的肉体带回祖国，在南京南郊牛首山南麓修建了一座郑和的衣冠冢，当地人称“马回回坟”。