驻法公使
1794年，美法关系趋于紧张。华盛顿政府为对法国表示亲善，任命门罗为驻法公使。门罗赴法后，门罗发表了反对暴政、支持法国革命的激昂慷慨的演说，其后并说服法国政府释放了美国着名的革命家托马斯·潘恩和法国革命家拉法耶特的夫人。
门罗在法国的过激行动引起了国内联邦派的不满。联邦政府指责他"超越职权"，1797年把他调回美国。
担任州长
1799年当选弗吉尼亚州长。在他担任州长之后，1800年8月30日，门罗派兵镇压了在弗吉尼亚州亨瑞克郡爆发的、由加尔瑞尔领导的黑人起义。门罗平息了这场动乱，许多黑人遭到逮捕，35人被处死。
外交风云
1800至1801年的总统大选中，杰斐逊击败了属于联邦党的前总统约翰·亚当斯，当选为美国总统。
1803年，门罗被杰斐逊任命为特使，前往法国，协助驻法公使罗伯特·利文斯顿向法国购买路易斯安那。
1803年4月30日，门罗和利文斯顿同法国签订了一个条约和两个协定，其中规定法国将路易斯安那全部卖给美国。同年7月，门罗担任美驻大不列颠常任公使。门罗在任内同英国进行关于强制征募美国海员和扣押美国船舶的谈判。因为从1804年起，英国自恃海军舰队的强大，无理阻挠美国与欧洲大陆的贸易，经常拦截美国船只，劫捕水手。
1806年，门罗同英国正式签订条约。但条约中没有写上关于禁止英国强制征募美国海员及扣押美国货物和船舶赔款的规定，忽视了政府给他的训令。杰斐逊闻讯后非常气愤，1807年将他调回美国。
门罗回国后仍然积极从事政治活动，1810年春，他被选为弗吉尼亚州众议院议员。是年冬，他再次当选为州长。11个月后即担任麦迪逊政府的国务卿。在同英国进行第二次独立战争前夕和战争进行期间，门罗承担了指导美国外交事务的繁重任务。
1814年9月，麦迪逊任命门罗为陆军部长，负责指挥对英战争。门罗组织军民，抵御了英军的侵犯。美国和英国终于在俄国的调停之下，于1814年圣诞节前夕签订了《根特条约》。
当选总统
第二次独立战争后，门罗的政治威望大为提高。在1816年的总统竞选中，门罗击败了联邦党候选人鲁弗斯·金，当选为总统。
1819年通过签订《拉什-巴戈特条约》使美国获得佛罗里达。
1820年签署"密苏里妥协案"。1820年出任弗吉尼亚大学董事。
1821年，门罗再度当选总统。
1823年提出"门罗主义"。
1823年12月2日，门罗根据国务卿约翰·昆西·亚当斯草拟的要点，向国会提出咨文，详述美国对于欧洲列强干涉美洲事务的立场和态度，这就是"门罗宣言"。
卸任之后
1825年3月3日，门罗第二次总统任期届满，卸任后偕夫人回弗吉尼亚故乡定居。