长孙皇后（公元601年－公元636年），名长孙氏，鲜卑族，祖籍洛阳（一说祖籍长安）。
其祖先出自北魏拓跋氏，后成为北魏宗室的长房子孙，故称之为长孙氏。
长孙氏的父亲为长孙晟，矫健勇猛，通晓兵法，对书史也有所涉猎，隋朝时任右骁卫将军；
母亲是隋朝扬州刺史高敬德的女儿。
长孙氏自幼喜欢阅读人物列传，以观古今善恶之事作为自己的借鉴，行为举止矜持高贵，遵守礼法。
长孙晟去世后，其舅父高士廉将她和哥哥长孙无忌、妹妹接回自己家中生活。
高士廉发现唐国公李渊的次子李世民是不世之才，便将外甥女长孙氏许配给他。
大业九年（公元613年），13岁的长孙氏嫁给李世民。
隋义宁二年（公元618年）五月，李渊登基称帝，定国号为唐，改元武德，李世民被封为秦王，长孙氏随之被封为秦王妃。
李世民平定洛阳后，李渊命贵妃等人前往挑选宫女和库中珍宝，她们私下向李世民索要宝物并为亲戚求官，李世民未答应，从而与后宫产生嫌隙。长孙氏便侍奉李渊，竭尽孝道，对各位妃嫔也谦恭和顺，尽力调解矛盾。
唐高祖武德九年（公元626年）六月，李世民与李建成的矛盾激化，发动玄武门之变。
在李世民为将士分发铠甲兵器时，长孙氏亲自前去慰劳勉励将士。
六月七日，李渊立李世民为皇太子，长孙氏被封为皇太子妃。
八月初九，李渊禅位给李世民，李世民登基，长孙氏被册封为皇后。
成为皇后之后，长孙皇后厉行节俭，不喜奢靡铺张，她的衣服车马等日用品，够用即可。
她也时常训诫皇子要以谦恭节俭为先。
其长子李承乾被立为太子，乳母遂安夫人曾请求增加东宫日常器用，长孙皇后认为太子应担忧德行不足、名声未扬，而非器用不足，驳回了请求。
长孙皇后的哥哥长孙无忌是辅佐李世民登基的功臣，李世民视他为心腹，欲委以重任。
但长孙皇后认为应抑制外戚，以免重蹈汉代吕氏、霍氏外戚专权的覆辙，时常向李世民禀奏，请求不要任命长孙无忌为宰相。