吴夲被带回天庭，由太白金星出面审理瘟君一案。
在天庭上经过一番舌战，但由于太白金星的私心，吴夲反被诬陷，玉帝夺去了吴夲“保生大帝”的封号。
黑龙白虎也被李天王捉拿上天。
吴夲为救黑龙白虎二兽的性命，自愿牺牲自己代黑龙白虎赎罪，被再次贬下了凡间。
吴夲被贬为凡人后，金星告知了他一个能恢复神籍的方法！
那就是要将一个被指定的凡人，培养成他那样的神医，而此人就是任二举。
三红爹临终时，把三红托付给了吴夲。
三红却反倒执意不肯，不慎摔落悬崖，后意外被瘟君救起。
原来瘟君此次前来，是意图与吴夲进行交易的。
吴夲被带去王府给郡主看病，王府认定小姐的病就是任二举造成的，已将他押解在王府。
吴夲答应治好郡主的怪病，前提是先放了任二举。
在任二举陪同下，吴夲给小姐看病。
发现了其中蹊跷，原来小姐是假装昏迷的！
于是吴夲便趁机提出，要住在王府为郡主治病。
王府晚宴上，试菜武士童铭中毒倒下，全场皆是大惊。
同时王府的厨师傅天保，惨遭他人杀害。
不过这些事情暂时还用不到吴夲他们操心，任二举把自己在保生大帝的指点下配置的药物交给了郡主，劝她早些服下，估计隔天便可痊愈了！
可是在第二天，本应痊愈的郡主，身上的病情却没有丝毫好转，这让所有人都大吃一惊！
任二举看到郡主的阴阳脸依旧没有改变，
原来郡主根本没有涂上吴夲熬制的药，为的是能够逃避进宫为妃。
在了解郡主的酸楚后，吴夲和任二举不禁心怀恻隐。
三红河边洗衣时捞到傅天保尸首，吴夲对他的死因起疑。
于是放出风声傅天保仍然活着，入夜之后，郡主与王爷先后来到慈济宫，想要一探究竟。
而他们为的就是探求真相，吴夲与郡主演了一出戏，王爷这才将实情和盘托出。
原来王爷早就发现郡主对童铭动了情，为了让郡主能够顺利进宫，王爷便对童铭起了杀心！
至于杀害傅天保，也不过是为了灭口，消除作案证据而已。
王爷并非不心疼女儿，但终究是皇命难违啊！
面对这个难题，吴夲和郡主除了选择治愈的阴阳脸，也是别无他法。
这一日，吴夲到达王府后，协助郡主与童铭两人远走高飞。
待王爷回来之时，发现两人早已经失踪了。
不过王爷并没有派人去寻找，说到底他还是心疼这个女儿的！
而吴夲则将两人暂时安置在了百草园内，准备隔天再送两人出城！
不过当天夜里，全城却挂起了平安灯，上面写的都是郡主的名字！
这是王爷的思女之情，深受感动的郡主决定回到父亲的身边。
郡主在回府后，便吞下了解药，她不想再让父亲为难了！
可是第二天，郡主的脸依然没有恢复！
原来这一切，又是瘟君的诡计。
随着钦差的到来，王爷不由得大惊。
无奈之下，王爷只得道出郡主被瘟君所害之事，钦差答应会帮助王爷和郡主。
然而当郡主出现之时，她的病却奇迹般的好了，恢复了往日的美貌容颜。
由于郡主脸庞恢复了原来的容貌，没有借口再进行拖延，王爷只得安排郡主上京。
黑龙与白虎气不过，与瘟君斗了起来，但终究实力不足，敌不过瘟君的法力。
于是吴夲心生一计，要求黑龙变幻成自己模样骗住瘟君！
而自己则与三红上京，解救郡主。